Адемпас тбл п/п/о 2,5мг №42

Адемпас тбл п/п/о 2,5мг №42 Производитель: Bayer AG Страна: Германия Количество: 1 уп Инструкция по применению Адемпас 2,5 мг 42 шт. таблетки Форма выпуска, упаковка и состав Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне методом выдавливания нанесено "R" и "2.5", на другой стороне логотип компании Байер в виде креста. 1 таб. риоцигуат микронизированный 2.5 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза 5 сП, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат. Состав пленочной оболочки: гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза 3 сП, пропиленгликоль, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный. 21 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия. 21 шт. - блистеры (4) - пачки картонные с контролем первого вскрытия. Фармакологическое действие Гипотензивное средство, стимулятор гуанилатциклазы. Риоцигуат является стимулятором растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), фермента сердечно-легочной системы и рецептора оксида азота (NO). При связывании NO с рГЦ фермент катализирует синтез сигнальной молекулы циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Внутриклеточный цГМФ играет важную роль в регуляции процессов, влияющих на тонус сосудов, пролиферацию, фиброз и воспаление. Легочная гипертензия ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией, нарушением синтеза оксида азота и недостаточной стимуляцией метаболического пути NO-рГЦ-цГМФ. Риоцигуат имеет двойной механизм действия. Он сенсибилизирует цГМФ к эндогенному NO путем стабилизации связи NO-цГМФ. Риоцигуат также напрямую стимулирует рГЦ через другой участок связи, независимо от NO. Риоцигуат восстанавливает метаболический путь NO-рГЦ-цГМФ и вызывает увеличение продукции цГМФ. Фармакокинетика Риоцигуат быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается через 1-1.5 ч после приема внутрь. Всасывание риоцигуата происходит на всем протяжении ЖКТ, преимущественно в верхних отделах. В дистальных отделах ЖКТ всасывание снижается. Абсолютная биодоступность риоцигуата высокая (94%). Связывание с белками крови высокое и составляет приблизительно 95%. Основными связывающими компонентами являются альбумин сыворотки крови и альфа1-кислый гликопротеин. Vd является средним, при этом в равновесном состоянии он составляет приблизительно 30 л. Основным путем метаболизма риоцигуата является N-деметилирование при участии изоферментов CYP1A1, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2J2, является , приводящим к образованию его основного циркулирующего метаболита (фармакологическая активность: от 1/10 до 1/3 риоцигуата), который в дальнейшем метаболизируется в фармакологически неактивный N-глюкуронид. Изофермент CYP1A1 катализирует образование основного метаболита риоцигуата в печени и легких. Этот процесс усиливается полициклическими ароматическими углеводородами, например, содержащимися в дыме от сигарет. T1/2 составляет примерно 7 ч у здоровых добровольцев и около 12 ч у пациентов. Весь риоцигуат (исходный препарат и метаболиты) выводится почками (33-45%) и через кишечник (48-59%). От 4 до 19% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками, приблизительно 9-44% - через кишечник. На основании данных in vitro установлено, что риоцигуат и его основной метаболит являются субстратами для транспортных белков P-gp (Р-гликопротеин) и BCRP (белок резистентности рака молочной железы). Риоцигуат является препаратом с низким клиренсом (системный клиренс равен приблизительно 3-6 л/мин). Фармакокинетика у особых групп пациентов У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) отмечалась более высокая концентрация риоцигуата в плазме крови, чем у молодых, при этом показатели AUC были приблизительно на 40% выше у пожилых, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса. У пациентов с циррозом печени, сопровождающимся печеночной недостаточностью легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс А) не отмечалось клинически значимых изменений действия препа