Акдайна тб п/п/о 160мг №64

Инструкция по применению Акдайна 160 мг 64 шт. (Капивасертиб) таблетки Форма выпуска, упаковка и состав Действующим веществом является капивасертиб. Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 160 мг капивасертиба. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, гипромеллоза, коповидон, макрогол 3350, полидекстроза (E1200), триглицериды среднецепочечные, титана диоксид, краситель железа оксид желтый (E172), краситель железа оксид красный (E172), краситель железа оксид черный (E172). Фармакологическое действие Капивасертиб является мощным селективным ингибитором киназной активности всех 3 изоформ АКТ (протеинкиназы B), серин/треонин-специфичной протеинкиназы (AKT1, AKT2 и AKT3). AKT является ключевым элементом в сигнальном каскаде фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), регулирующем множество клеточных процессов, включая выживание клеток, пролиферацию, клеточный цикл, метаболизм, транскрипцию генов и миграцию клеток. Активация AKT в опухолях является результатом восходящей активации других сигнальных путей, мутаций AKT, потери функции фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) и мутаций в каталитической субъединице PI3K (PIK3CA). Капивасертиб ингибирует фосфорилирование нижележащих субстратов AKT, таких как киназа гликогенсинтазы 3-β (GSK3β) и богатый пролином субстрат AKT с молекулярной массой 40 килодальтон (PRAS40). Капивасертиб снижает рост ряда клеточных линий, полученных из солидных опухолей и биологического материала пациентов с гематологическими заболеваниями. Множественные клеточные линии рака молочной железы были чувствительны к монотерапии капивасертибом. В клеточных линиях, демонстрирующих большую чувствительность к капивасертибу, наблюдалось накопление мутаций PIK3CA или AKT1 или потеря функции PTEN. Некоторые клеточные линии, в которых отсутствовали такие мутации, также были чувствительны к капивасертибу. Монотерапия капивасертибом in vivo ингибирует рост моделей ксенотрансплантатов различных опухолей человека, включая модели эстроген-рецептор-положительного (ЭР+) и трижды негативного рака молочной железы с мутациями PIK3CA, AKT1, потерей функции PTEN и амплификацией HER2. При комбинированной терапии капивасертибом и фулвестрантом был продемонстрирован более выраженный противоопухолевый ответ на ряде PDX-моделей рака молочной железы человека, являющихся репрезентативными для различных подтипов рака молочной железы. Они включают модели без обнаруживаемых мутаций или альтераций PIK3CA, PTEN или AKT, а также модели с мутациями или альтерациями PIK3CA, PTEN или AKT. Фармакокинетика Капивасертиб быстро всасывается, Cmax у пациентов отмечается примерно через 1–2 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 29%. Средний Vss после в/в введения здоровым добровольцам составил 205 л. Капивасертиб в значительной степени связывается с белками плазмы крови (доля несвязанного вещества составляет 22%), и соотношение концентраций в плазме и крови составляет 0.71. Капивасертиб метаболизируется преимущественно изоферментами CYP3A4 и UGT2B7. Основным метаболитом в плазме крови человека был эфир глюкуронида, на долю которого приходилось 83% от всего циркулирующего препарата. Доля второстепенного окисленного метаболита составляла 2%, а на капивасертиб приходилось 15% от всего циркулирующего препарата. Активных метаболитов не обнаружено. После многократного применения T1/2 у пациентов составлял 8.3 ч. Средний общий плазменный клиренс после однократного в/в введения препарата здоровым добровольцам составлял 38 л/ч. Средний общий плазменный клиренс после однократного приема внутрь составлял 60 л/ч и снижался на 8% после повторного применения в дозе 400 мг 2 раза/сут. После однократного приема внутрь в дозе 400 мг с мочой выводилось в среднем 45% общей радиоактивности, с калом – 50%. Почечный клиренс составлял 21% от общего клиренса. Капивасертиб выводится преимущественно метаболическим путем.