Алеценза капс 150мг №224

Алеценза капс 150мг №224 Производитель: Экселла ГмбХ/Делфарм Милано С.р.Л. Страна: Германия/Италия Количество: 2 уп Инструкция по применению Алеценза 150 мг 224 шт. капсулы Форма выпуска, упаковка и состав препарата Капсулы твердые, размер 1, корпус и крышечка от белого до желтовато-белого цвета; на корпусе капсулы нанесена надпись "150 mg" черного цвета, на крышечке капсулы нанесена надпись "ALE" черного цвета; содержимое капсулы - порошок или скомковавшийся порошок от белого до светло-желтого цвета. 1 капс. алектиниб (в форме алектиниба гидрохлорида) 150 мг (161.33 мг) Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза), натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кальция карбоксиметилцеллюлоза (кальция кармеллоза); оболочка капсулы - гипромеллоза, каррагинан, калия хлорид, титана диоксид (Е171), крахмал кукурузный, воск карнаубский; чернила для нанесения надписи на капсуле - краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), алюминиевый лак FD&C Blue No.2 (Е132), воск карнаубский, шеллак белый, глицерил моноолеат, 1-бутанол, спирт этиловый безводный. 8 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные с контролем первого вскрытия в виде наклеенной голограммы (промежуточная упаковка) (4) - пачки картонные с контролем первого вскрытия в виде перфорации (потребительская упаковка). Фармакокинетика Фармакокинетические показатели алектиниба и М4 оценивали у пациентов с ALK-положительным НМРЛ (немелкоклеточным раком легкого) и у здоровых добровольцев. Средние геометрические (коэффициент вариации, %) показатели Cmax, Cmin и AUC0-12ч в равновесном состоянии для алектиниба составляли приблизительно 665 нг/мл (44.3%), 572 нг/мл (47.8%) и 7430 нг×ч/мл (45.7%) соответственно. Средние геометрические показатели Cmax, Cmin и AUC0-12ч в равновесном состоянии для М4 составляли приблизительно 246 нг/мл (45.4%), 222 нг/мл (46.6%) и 2810 нг×ч/мл (45.9%), соответственно. Всасывание После перорального приема алектиниба у пациентов с ALK-положительным НМРЛ в дозе 600 мг 2 раза/сут после приема пищи отмечалось быстрое всасывание препарата. Tmax - приблизительно от 4 до 6 ч. При приеме алектиниба в дозе 600 мг 2 раза/сут равновесное состояние алектиниба достигается в течение 7 дней и остается неизменным, при этом согласно данным популяционного фармакокинетического анализа средний геометрический коэффициент накопления равен 5.6. Популяционный фармакокинетический анализ показал пропорциональность доз алектиниба в диапазоне от 300 мг до 900 мг после приема пищи. У здоровых добровольцев абсолютная биодоступность при применении алектиниба после приема пищи составляла 36.9% (33.9-40.3%). При однократном пероральном применении алектиниба в дозе 600 мг прием высококалорийной пищи с большим содержанием жиров увеличивал экспозицию препарата в 3 раза по сравнению с приемом натощак (среднее геометрическое соотношение комбинированных показателей для алектиниба и М4 - Cmax: 3.31 [2.79-3.93], AUCinf: 3.11 [2.73-3.55]). Распределение Алектиниб и M4 имеют высокий уровень связывания с белками плазмы крови человека (>99%) независимо от концентрации действующего вещества. В условиях in vitro среднее соотношение концентраций в крови и в плазме человека составляет 2.64 и 2.50 для алектиниба и М4 соответственно (при клинически значимых концентрациях). Средний геометрический Vss алектиниба после в/в введения составлял 475 л, указывая на широкое распределение алектиниба в тканях. Метаболизм Исследования метаболизма в условиях in vitro показали, что изофермент CYP3A4 является основным изоферментом CYP (цитохрома P450), который опосредует метаболизм алектиниба и М4, при этом определено, что данный изофермент осуществляет 40-50% метаболизма в гепатоцитах человека. Согласно результатам исследования массового баланса алектиниб и М4 являлись основными циркулирующими веществами в плазме крови, их общее содержание составляло 76% от общей радиоактивности в плазме крови. Среднее геометрическое соотношение метаболит/препара