Ервой конц д/приг р-ра д/инф 5мг/мл 10,7мл №1

Ервой конц д/приг р-ра д/инф 5мг/мл 10,7мл №1 Производитель: Бристол Майерс Сквибб Страна: США Количество: 1 уп Инструкция по применению Ервой 5 мг/мл 10,7 мл 1шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий Форма выпуска, упаковка и состав Концентрат для приготовления раствора для инфузий от бесцветного до светло-желтого цвета, бесцветный или слегла опалесцирующий. 1 фл. ипилимумаб 53.5 мг Вспомогательные вещества: трометамола гидрохлорид - 33.7 мг, натрия хлорид - 62.6 мг, маннитол - 107 мг, пентетовая кислота (ДТПА) - 0.42 мг, полисорбат 80 - 1.07 мг, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота - q.s. до pH 7.0, вода д/и - q.s. до 10.7 мл. 10.7 мл (53.5 мг) - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные. Фармакологическое действие Ипилимумаб является рекомбинантным человеческим моноклональным антителом, связывающимся с цитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным антигеном 4 (CTLA-4). Ипилимумаб представляет собой иммуноглобулин G1 каппа (IgG1κ), который производится методом генной инженерии на выделенной культуре клеток млекопитающих; приблизительная молекулярная масса составляет 148 кДа. CTLA-4 является ключевым регулятором активации Т-лимфоцитов. Ипилимумаб является ингибитором CTLA-4. Ипилимумаб блокирует тормозные сигналы каскада CTLA-4, увеличивая количество противоопухолевых Т-хэлперов, которые в свою очередь вызывают рост числа прямых Т-киллеров. Показано, что блокада CTLA-4 также уменьшает регуляторную функцию Т-клеток, что может приводить к усилению иммунного противоопухолевого ответа. Ипилимумаб может селективно уменьшать количество Т-регуляторных клеток в области опухоли, приводя к росту отношения противоопухолевых Т-хэлперов к Т-регуляторам, что способствует гибели опухолевых клеток. Фармакокинетика Установлено, что в диапазоне доз от 0.3 до 10 мг/кг Cmax и Cmin, а также AUC пропорциональны введенной дозе. При повторном введении каждые 3 недели клиренс не зависел от времени; минимальная системная кумуляция наблюдалась при индексе кумуляции 1.5 и менее. Css ипилимумаба в плазме достигалась при введении 3-й дозы. На основании данных популяционного фармакокинетического анализа ипилимумаба достигались следующие средние значения (коэффициент изменчивости, %): средний конечный Т1/2 составил 15.4 сут (34.4%); средний системный клиренс - 16.8 мл/ч (38.1%); средний Vd при равновесной концентрации - 7.47 л (10.1%). При введении в дозе 3 мг/кг средняя Cssmin ипилимумаба (коэффициент изменчивости, %) в плазме крови составляла 19.4 мкг/мл (74.6%). AUC у детей в возрасте 12 лет и старше сопоставима с показателями у взрослых, получавших такую же дозу (мг/кг) препарата. Среднее геометрическое значение клиренса у детей в возрасте 12 лет и старше составляло 8.72 мл/ч.