Иматиниб-ТЛ капс 100мг №120 банка

Иматиниб-ТЛ капс 100мг №120 банка Производитель: Ортат АО Страна: Россия Инструкция по применению Иматиниб-Тл 100мг 120 шт. капсулы Технология лекарств Состав, форма выпуска и упаковка Капсулы - 1 капс., 100 мг: Действующие вещества: Иматиниба мезилат 119,50 мг, в пересчете на основание иматиниб 100,00 мг; Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 102, кросповидон, кремния диоксид коллоидный (Аэросил), магния стеарат. Капсула твердая желатиновая [корпус: титана диоксид, краситель железа оксид желтый, желатин; крышка: титана диоксид, краситель железа оксид желтый, желатин]. По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 120 капсул в банку полимерную из полиэтилена для лекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной из полиэтилена. На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или самоклеящуюся этикетку. Каждую банку, 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного. Описание лекарственной формы Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом и крышкой желтого цвета. Содержимое капсул - от белого до желтого цвета порошок. Допускается коричневатый оттенок. Фармакотерапевтическая группа Противоопухолевые средства; ингибиторы протеинкиназ; ингибиторы тирозинкиназы BCR-ABL Фармакокинетика Фармакокинетика иматиниба изучена в диапазоне доз от 25 до 1000 мг. Фармакокинетические профили в плазме были изучены в 1-й день, а также на 7-й или 28-й день, т.е. когда была достигнута равновесная концентрация в плазме крови. Абсорбция Средняя абсолютная биодоступность иматиниба составляет 98%. После принятия пероральной дозы наблюдалась высокая вариативность среди пациентов по уровням площади под кривой «концентрация-время» (AUC) иматиниба в плазме. При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров в сравнении с приемом натощак скорость всасывания иматиниба была минимально снижена (11% снижение максимальной концентрации (Сmax) и удлинение времени достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (tmax) на 1,5 часа), вместе с небольшим снижением AUC (7,4%). Влияние предшествующего хирургического вмешательства в отношении органов желудочно-кишечного тракта на всасывание препарата не исследовалось. Распределение На основании экспериментов in vitro при клинически значимых концентрациях иматиниба связывание с белками плазмы крови составляло около 95%, главным образом с альбумином и альфа-кислыми гликопротеинами, в незначительной степени с липопротеинами. Биотрансформация Основным циркулирующим метаболитом у людей является N-деметилированное производное пиперазина, демонстрирующее in vitro активность, схожую с исходным препаратом. AUC данного метаболита в плазме составила только 16% от значения AUC иматиниба. Связь с белками плазмы N-деметилированного метаболита сходна со связью исходного препарата. Иматиниб и N-деметилированный метаболит вместе охватывали примерно 65% циркулирующей радиоактивности в течение 48 часов (AUC(0-48h)). Остальная циркулирующая радиоактивность включала ряд второстепенных метаболитов. Результаты in vitro показали, что CYP3A4 - основной человеческий фермент CYP450, катализирующий биотрансформацию иматиниба. Из группы потенциальных сопутствующих препаратов (ацетаминофен, ацикловир, аллопуринол, амфотерицин, цитарабин, эритромицин, флуконазол, гидроксимочевина, норфлоксацин, пенициллин V), только эритромицин (50% ингибирующая концентрация (ИК50) 50 мкМ) и флуконазол (ИК50 118 мкМ) продемонстрировали ингибирование метаболизма иматиниба, которое может иметь клиническое значение. Было показано, что in vitro иматиниб - конкурентный ингибитор маркерных субстратов для CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4/5. Значения Ki в отношении микросом печени человека составляли 27, 7,5 и 7,9 мкмоль/л соответственно. Максимальные концентрации иматиниба в плазме у пациентов составляют 2-4 мкмоль/л, следовательно, возможно ингибирование опосредованного CYP2D6 и/или CYP3A4/5