Кадсила лиоф д/приг конц д/инф 100мг №1

Кадсила лиоф д/приг конц д/инф 100мг №1 Патеон Мануфектуринг Сервисис ЛЛС/ОРТАТ, США/Россия Инструкция по применению Состав Лиофилизат для приготовления концентрата для раствора для инфузий. Флакон 100 мг: трастузумаб эмтанзин 100 мг, сахароза 318,0 мг, янтарная кислота 6,3 мг, натрия гидроксид 2,4 мг, полисорбат 20 — 1,1 мг. После растворения концентрация составляет 20 мг/мл, раствор прозрачный до слегка опалесцирующего, бесцветный или слегка коричневатый. Фармакологическое действие Конъюгат антитела с цитостатиком: гуманизированное моноклональное антитело IgG1 против HER2 (трастузумаб), связанное тиоэфирным линкером MCC с ингибитором полимеризации тубулина DM1 (производное мейтанзина); в среднем 3,5 молекулы DM1 на одну молекулу антитела. После связывания с HER2 и интернализации в результате лизосомальной деградации высвобождаются цитотоксические метаболиты DM1, вызывающие остановку клеточного цикла в фазе G2/M и апоптоз. Сохраняются и эффекты, свойственные трастузумабу: блокада отщепления внеклеточного домена HER2, подавление сигнального пути PI3-K, активация антителозависимой клеточной цитотоксичности. Фармакокинетика Вводится только внутривенно, другие пути введения не изучались. Кинетика линейна при дозах 2,4–4,8 мг/кг каждые 3 недели. Метаболизм — преимущественно CYP3A4, в меньшей степени CYP3A5; DM1 является субстратом Р-гликопротеина. Клиренс — около 0,68 л/сутки, период полувыведения — около 4 суток, накопления при повторном введении не отмечено. Метаболиты выводятся преимущественно с желчью. Масса тела значимо влияет на клиренс; возраст и расовая принадлежность — не влияют. При лёгкой и умеренной почечной недостаточности фармакокинетика сопоставима с нормальной функцией почек; данные при тяжёлой и терминальной недостаточности ограничены, при печёночной недостаточности отдельных исследований не проводилось.

Показания к применению Монотерапия неоперабельного местнораспространённого или метастатического HER2-положительного рака молочной железы у пациентов, ранее получавших трастузумаб и таксаны (последовательно или в комбинации), либо у пациентов с прогрессированием во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии трастузумабом и таксаном. Способ применения и дозировка 3,6 мг/кг внутривенно капельно один раз в 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Первое введение — в течение 90 минут с последующим наблюдением не менее 90 минут; при хорошей переносимости последующие инфузии — по 30 минут с наблюдением не менее 30 минут. При инфузионных реакциях скорость снижают или инфузию прерывают, при угрожающих жизни реакциях — отменяют полностью. Пропущенную дозу вводят как можно скорее, не дожидаясь следующего цикла. При токсичности дозу снижают последовательно: 3,6 → 3,0 → 2,4 мг/кг, повторное повышение не допускается. Перед началом лечения обязательно подтверждение HER2-статуса (ИГХ 3+ и/или соотношение амплификации по ISH более 2,0). Необходимо проверять точное название препарата на этикетке флакона, чтобы не спутать с трастузумабом (Герцептином). Коррекции начальной дозы у пациентов старше 65 лет не требуется; для пациентов старше 75 лет данных недостаточно; препарат не применяется у детей. Лиофилизат растворяют водой для инъекций (5 мл для флакона 100 мг), аккуратно покачивая, не взбалтывая; концентрат вводят сразу или хранят при 2–8°C не более 24 часов. Готовую дозу разводят в 250 мл 0,45% или 0,9% раствора натрия хлорида в контейнере из ПВХ или полиолефина; при использовании 0,9% раствора обязателен инлайн-фильтр (0,22 мкм). Внутривенное струйное или болюсное введение недопустимо; препарат несовместим с 5% раствором глюкозы и не должен смешиваться с другими препаратами. Противопоказания Повышенная чувствительность к трастузумабу эмтанзину или вспомогательным веществам; инфузионные реакции на трастузумаб, потребовавшие отмены терапии; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; диффузные интерстициальные заболевания легких или пневмонит; повышение АСТ/АЛТ более чем в 3 раза выше ВГН либо общего билирубина более чем в 2 раза выше ВГН; узловая регенераторная гиперплазия печени; симптоматическая застойная сердечная недостаточность; тяжёлая или терминальная почечная (КК менее 30 мл/мин) и печёночная недостаточность; ФВЛЖ менее 50% до начала лечения, хроническая сердечная недостаточность в анамнезе, одышка в покое, требующие медикаментозной терапии серьёзные аритмии, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в предшествующие 6 месяцев; тромбоциты менее 100 000/мм³ до начала лечения; периферическая нейропатия выше 3 степени до начала лечения. Побочное действие Наиболее серьёзные реакции — лихорадка, тромбоцитопения, рвота, боль в животе, тошнота, запор, диарея, одышка, пневмонит. Очень часто (>25%) — кровотечения (в том числе носовые), повышение трансаминаз, утомляемость, мышечно-скелетные боли, головная боль. Среди реакций 3–4 степени (>2%) — тромбоцитопения, утомляемость, повышение трансаминаз, анемия, гипокалиемия, мышечно-скелетные боли, нейтропения. Отмечены также периферическая нейропатия, дисфункция левого желудочка, артериальная гипертензия, гепатотоксичность вплоть до печёночной недостаточности, узловая регенераторная гиперплазия и портальная гипертензия, кожная сыпь, зуд, алопеция, ладонно-подошвенный синдром, крапивница. Передозировка Специфического антидота нет. При передозировке необходимо тщательное наблюдение и симптоматическое лечение. Описанные случаи передозировки сопровождались преимущественно тромбоцитопенией; известен один летальный исход спустя около 3 недель после ошибочного введения дозы 6 мг/кг, причинно-следственная связь которого с препаратом не установлена. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. По возможности следует избегать сильных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол), так как они могут повышать экспозицию DM1 и его токсичность. Если избежать совместного применения нельзя, следует рассмотреть отсрочку введения Кадсилы до выведения ингибитора (ориентировочно на период, равный 3 периодам полувыведения ингибитора), либо проводить лечение под тщательным наблюдением. Особые указания Терапия проводится только при подтверждённой гиперэкспрессии HER2 (ИГХ) или амплификации гена (FISH/SISH). Описаны интерстициальные заболевания легких и пневмонит, в том числе с летальным исходом — при подтверждении диагноза лечение отменяется навсегда. Возможны повышения трансаминаз, перед каждым введением необходим контроль функции печени; лечение отменяется навсегда при АСТ/АЛТ более 3×ВГН с билирубином более 2×ВГН либо при диагностированной узловой регенераторной гиперплазии. Требуется кардиологическое обследование (ЭхоКГ или радионуклидная вентрикулография) до начала терапии и приблизительно каждые 3 месяца в процессе лечения ввиду риска дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности. Необходим контроль во время инфузии, особенно первой, из-за риска анафилактических реакций; при истинной гиперчувствительности или угрожающих жизни реакциях лечение отменяется навсегда. Перед каждым введением контролируют число тромбоцитов — описаны серьёзные и фатальные кровотечения, включая внутричерепные; осторожность при одновременном приёме антикоагулянтов (варфарин, гепарины). При периферической нейропатии 3–4 степени лечение прерывают до улучшения до степени ≤2. Безопасность и эффективность у пациентов с ECOG >2 не установлены. Возможны головокружение, бессонница, утомляемость, нарушения зрения и инфузионные реакции, способные повлиять на управление транспортом. Требуется эффективная контрацепция во время лечения и в течение 6 месяцев после последнего введения. Утилизация остатков препарата должна минимизировать попадание в окружающую среду.

Условия хранения Хранить при температуре 2–8°C, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года. Информация подготовлена на основе ГРЛС (Государственного реестра лекарственных средств РФ) и инструкции производителя. Перед применением проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Отпуск и самовывоз — в аптеке по адресу, указанному при оформлении заказа.