Калквенс капс 100мг №60

Калквенс капс 100мг №60 АстраЗенека АБ, Швеция Инструкция по применению Состав Капсулы, 100 мг акалабрутиниба в одной капсуле. Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), магния стеарат. Оболочка капсулы содержит желатин, красители (железа оксид жёлтый, индиготин, железа оксид чёрный), диоксид титана и шеллак; маркировка нанесена чернилами, содержащими пропиленгликоль и аммиак. Фармакологическое действие Акалабрутиниб — селективный низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы Брутона (ТКБ), противоопухолевое средство; связывается с ТКБ ковалентно и необратимо. Активный метаболит ACP-5862 примерно на 50% слабее ингибирует ТКБ, чем исходное вещество. При дозе 100 мг два раза в сутки ингибирование ТКБ (≥95%) сохраняется более 12 часов. В специальном исследовании QT при дозе, в 4 раза превышающей максимальную рекомендуемую, клинически значимого удлинения интервала QT не выявлено. Фармакокинетика Tmax акалабрутиниба — около 0,75 ч, абсолютная биодоступность — около 25%. Связывание с белками плазмы — 97,5% (акалабрутиниб) и 98,6% (ACP-5862). Метаболизм — преимущественно через CYP3A. Выводится в основном через кишечник (около 84%), почками — около 12%. Период полувыведения — около 0,9 ч для акалабрутиниба и около 6,9 ч для ACP-5862. Пища с высоким содержанием жиров не меняет AUC, но снижает Cmax на ~73% и увеличивает Tmax на 1–2 ч. Возраст, пол, расовая принадлежность и масса тела клинически значимо не влияют на фармакокинетику. При печёночной недостаточности AUC возрастает: в 1,9 раза (класс A по Чайлд-Пью), 1,5 раза (класс B) и 5,3 раза (класс C).

Показания к применению Хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфома из малых лимфоцитов у взрослых (в монотерапии или в комбинации с обинутузумабом). Мантийноклеточная лимфома у взрослых, ранее получивших как минимум одну линию терапии. Способ применения и дозировка Лечение начинает и контролирует врач с опытом противоопухолевой терапии. Стандартная доза — 100 мг (1 капсула) два раза в сутки с интервалом около 12 часов, до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Капсулы принимают целиком, запивая водой, в одно и то же время, независимо от приёма пищи; их нельзя разжёвывать, растворять или открывать. При пропуске приёма более чем на 3 часа следующую дозу принимают по обычному графику, без дополнительной капсулы. При нежелательных реакциях 3 степени и выше дозу снижают по схеме: после 1-го и 2-го случая — та же доза; после 3-го — 100 мг один раз в сутки; при 4-м случае — отмена. При совместном приёме с мощными индукторами CYP3A рекомендуется увеличение дозы до 200 мг два раза в сутки. При лёгкой и средней почечной/печёночной недостаточности коррекции не требуется; при тяжёлой почечной недостаточности данных недостаточно, при печёночной недостаточности класса C — применение не рекомендуется. У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 лет не установлены. Противопоказания Повышенная чувствительность к акалабрутинибу или вспомогательным веществам; возраст до 18 лет. С осторожностью — при беременности, грудном вскармливании, тяжёлой печёночной или почечной недостаточности, необходимости диализа. Побочное действие Наиболее частые реакции (≥20%) — инфекции, головная боль, диарея, кровоподтёки, боль в мышцах и костях, тошнота, утомляемость, кожная сыпь. Реакции 3 степени и выше (≥5%) — инфекции, нейтропения, анемия. Также отмечены тромбоцитопения, мерцание/трепетание предсердий, носовые кровотечения, рвота, запор, головокружение, редко — синдром лизиса опухоли. Вторые первичные злокачественные новообразования отмечены у части пациентов, в том числе рак кожи. Передозировка Специфические симптомы передозировки не установлены, специфического лечения нет; пациента наблюдают и при необходимости назначают симптоматическую терапию. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Мощные ингибиторы CYP3A (итраконазол, кларитромицин, ритонавир и др.) значительно увеличивают концентрацию акалабрутиниба — рекомендуется альтернативная терапия либо тщательное наблюдение. Мощные индукторы CYP3A (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой) заметно снижают концентрацию — следует избегать сочетания либо увеличивать дозу акалабрутиниба до 200 мг два раза в сутки. Ингибиторы протонной помпы снижают AUC — их следует избегать; антациды снижают AUC — интервал между приёмами должен быть не менее 2 часов; Н2-блокаторы принимают за 2 часа до акалабрутиниба. Акалабрутиниб может повышать концентрацию субстратов BCRP (метотрексат) и MATE1 (метформин). Особые указания Описаны серьёзные, в том числе летальные кровотечения; риск выше при одновременном приёме антиагрегантов, антикоагулянтов или тромболитиков — перед плановой операцией и после неё рекомендуется временная отмена препарата. Возможны серьёзные инфекции, включая реактивацию гепатита B, аспергиллёз и прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию — у пациентов группы риска требуется профилактика. Возможны цитопении 3–4 степени (нейтропения, анемия, тромбоцитопения) — необходим контроль общего анализа крови. Описаны вторые первичные злокачественные новообразования, включая рак кожи — рекомендуется наблюдение. При симптомах мерцания/трепетания предсердий (сердцебиение, головокружение, одышка) проводят наблюдение и при необходимости ЭКГ. Влияние на способность управлять транспортом незначительное, однако возможны утомляемость и головокружение.

Условия хранения Хранить при температуре не выше 30°C, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года. Информация подготовлена на основе ГРЛС (Государственного реестра лекарственных средств РФ) и инструкции производителя. Перед применением проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Отпуск и самовывоз — в аптеке по адресу, указанному при оформлении заказа.