Кипролис лиоф.д/ин.60мг фл №1

Кипролис лиоф.д/ин.60мг фл №1 Amgen Europe B.V., Нидерланды Инструкция по применению Состав Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; каждый флакон 50 мл содержит карфилзомиб 60 мг. Вспомогательные вещества: натрия сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина (3090 мг), кислота лимонная (59,4 мг), натрия гидроксид (для регулирования pH). Порошок белого до желтоватого цвета; восстановленный раствор прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый. Фармакологическое действие Карфилзомиб — тетрапептидэпоксикетоновый ингибитор протеасом. Необратимо связывается с треонином активного центра субъединицы 20S протеасомы, оказывая минимальное влияние на другие классы протеаз. В доклинических моделях показал антипролиферативное и проапоптотическое действие при гематологических злокачественных новообразованиях. При дозах 15 мг/м² и выше подавляет химотрипсин-подобную (CT-L) активность протеасомы на 80% и более. Фармакокинетика Метаболизируется быстро и интенсивно, преимущественно путём расщепления пептидазами и гидролиза эпоксидных групп; роль цитохрома P450 минимальна. Период полувыведения в первый день первого цикла составляет около 1 часа или менее. Клиренс превышает печёночный кровоток, поэтому элиминация преимущественно внепечёночная; метаболиты выводятся почками и биологически не активны. Возраст, пол и расовая принадлежность значимого влияния не оказывают. При лёгкой и умеренной печёночной недостаточности экспозиция повышается в 1,2–1,4 раза; тяжёлая недостаточность не изучена. Функция почек значимо не влияет на экспозицию карфилзомиба, однако концентрация метаболита M14 может повышаться в 2–7 раз в зависимости от степени недостаточности и диализа. Объём распределения при дозе 20 мг/м² — около 28 л, связывание с белками плазмы — около 97%.

Показания к применению В комбинации с даратумумабом и дексаметазоном, с леналидомидом и дексаметазоном либо только с дексаметазоном — множественная миелома у взрослых, получавших не менее одной линии терапии. Монотерапия рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы после не менее двух линий терапии, включавших бортезомиб и иммуномодулирующий препарат. Способ применения и дозировка Доза рассчитывается по площади поверхности тела, с ограничением до 2,2 м²; при изменении массы тела на 20% и менее коррекция не требуется. Продолжительность инфузии зависит от режима: 10 минут для схем с дозами 20/27 мг/м² и 30 минут для схем с дозами 20/56 мг/м²; продолжительность инфузии не меняется при снижении дозы. Введение проводится в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16 28-дневных циклов. Дексаметазон принимают за 30 минут — 4 часа до карфилзомиба, леналидомид (при его применении) — 25 мг в сутки в дни 1–21. Монотерапия: 20 мг/м² в дни 1–2 первого цикла, далее 27 мг/м²; в первом цикле обязательна премедикация дексаметазоном 4 мг. Гидратация: пероральная гидратация 30 мл/кг в сутки в течение 48 часов перед первым циклом, внутривенное введение 250–500 мл жидкости перед каждым введением препарата. Калий контролируют не реже раза в месяц, функцию печени и билирубин — ежемесячно, функцию почек — не реже раза в месяц. Лиофилизат растворяют 29 мл воды для инъекций, направляя струю на стенку флакона, не встряхивая; конечная концентрация — 2 мг/мл. Нельзя смешивать с 0,9% раствором натрия хлорида или другими препаратами; внутривенное струйное или болюсное введение не допускается. Восстановленный раствор стабилен 24 часа при 2–8°C или 4 часа при 25°C; использовать в течение 24 часов. Противопоказания Повышенная чувствительность к карфилзомибу или любому вспомогательному веществу; беременность; период грудного вскармливания. Побочное действие Серьёзные реакции — сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, остановка сердца, ишемия, интерстициальная болезнь лёгких, пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, острая дыхательная недостаточность, лёгочная гипертензия, гипертонический криз, острая почечная недостаточность, синдром лизиса опухоли, инфузионные реакции, желудочно-кишечные и внутричерепные кровотечения, тромбоцитопения, печёночная недостаточность, реактивация гепатита B, синдром задней обратимой энцефалопатии, тромботическая микроангиопатия/ТТП/ГУС. Очень часто (>10%) — анемия, утомляемость, тромбоцитопения, тошнота, диарея, лихорадка, одышка, инфекции дыхательных путей, кашель, нейтропения. Периферическая нейропатия 2 степени и выше отмечена у части пациентов. Венозные тромбоэмболии, включая фатальные ТГВ и ТЭЛА, отмечались чаще, чем в группах сравнения. Передозировка Специфического антидота нет; необходимо наблюдение за пациентом и контроль перечисленных нежелательных реакций. Один случай случайного введения дозы 200 мг сопровождался озноб, гипотензией, почечной недостаточностью, тромбоцитопенией и лимфопенией. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Не ожидается влияния ингибиторов или индукторов CYP450, так как карфилзомиб элиминируется преимущественно пептидазами и эпоксидгидролазой. In vitro не индуцирует CYP3A4 и не ингибирует CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2D6; однако осторожность рекомендуется при одновременном приёме субстратов этих ферментов, особенно пероральных контрацептивов. Осторожность также требуется с субстратами Р-гликопротеина (дигоксин, колхицин). Риск клинически значимого взаимодействия с субстратами OATP1B1 и UGT1A1 низкий. Особые указания Необходим контроль сердечно-сосудистой системы — возможны сердечная недостаточность, ишемия, аритмия; перед началом лечения оценивают сердечно-сосудистый риск. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью III–IV класса по NYHA или перенёсшим инфаркт миокарда в предшествующие 4 месяца требуется полное кардиологическое обследование до начала терапии. Другие ключевые предупреждения: артериальная гипертензия, острое повреждение почек, синдром лизиса опухоли, инфузионные реакции, кровотечения на фоне тромбоцитопении (частый контроль числа тромбоцитов), венозные тромбоэмболии, гепатотоксичность, ТМА/ТТП/ГУС, синдром задней обратимой энцефалопатии, скрининг и мониторинг гепатита B, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия. Требуется эффективная контрацепция: для женщин — на время лечения и 1 месяц после, для партнёров пациентов-мужчин — 3 месяца после лечения. Содержание натрия — 216 мг на флакон (около 11% от суточного предела ВОЗ в 2 г); содержание циклодекстрина — около 3000 мг на флакон (около 88 мг/кг для пациента массой 70 кг). Влияние на управление транспортом незначительное; возможны утомляемость, головокружение, обмороки и нарушения зрения.

Условия хранения Хранить при температуре не выше 8°C, не замораживать, в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года. Информация подготовлена на основе ГРЛС (Государственного реестра лекарственных средств РФ) и инструкции производителя. Перед применением проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Отпуск и самовывоз — в аптеке по адресу, указанному при оформлении заказа.