Котеллик тбл п/п/о 20мг №63

Котеллик тбл п/п/о 20мг №63 Ф.Хоффманн-Ля Рош/Дельфарм Милано Срл, Швейцария/Италия Инструкция по применению Состав Действующее вещество: кобиметиниб (в виде гемифумарата) — 20 мг в одной таблетке. Вспомогательные вещества ядра: микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат. Пленочная оболочка: поливиниловый спирт, диоксид титана (Е171), макрогол, тальк. Фармакологическое действие Кобиметиниб — пероральный селективный аллостерический ингибитор киназ MEK1/2 сигнального пути MAPK/ERK, который регулирует пролиферацию, дифференцировку и выживание клеток. Подавление этого пути снижает рост опухолевых клеток. В комбинации с вемурафенибом (ингибитором BRAF) кобиметиниб обеспечивает более выраженное подавление сигнального пути, чем монотерапия вемурафенибом. Фармакокинетика Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2,4 часа после приёма; абсолютная биодоступность — около 46%; приём пищи не влияет на фармакокинетику. Связывание с белками плазмы — около 95%. Метаболизируется преимущественно окислением с участием CYP3A и глюкуронированием с участием UGT2B7, выводится в основном через кишечник. Период полувыведения — около 44 часов, при многократном приёме происходит накопление (примерно в 2,4 раза). Пол, расовая принадлежность, возраст и лёгкая/умеренная почечная недостаточность существенно не влияют на концентрацию препарата; коррекция дозы при печёночной недостаточности не рекомендована.

Показания к применению Неоперабельная или метастатическая меланома с мутацией BRAF V600 у взрослых пациентов — в комбинации с вемурафенибом. Способ применения и дозировка Перед началом терапии необходимо подтвердить наличие мутации BRAF V600 валидированным тестом. Стандартная доза — 60 мг (три таблетки по 20 мг) один раз в сутки по схеме: 21 день приёма, затем 7 дней перерыва (28-дневный цикл). Таблетки принимают внутрь целиком, запивая водой, независимо от приёма пищи. Лечение продолжают, пока сохраняется клиническая польза и переносимость. При нежелательных реакциях дозу снижают ступенчато до 40 мг, затем до 20 мг в сутки; повторно повышать дозу после снижения не следует. При пропуске дозы: если до следующего приёма остаётся 12 часов и более — принять пропущенную дозу; если менее 12 часов — перейти к обычной схеме на следующий день. Дополнительную дозу при рвоте в тот же день не принимают. Противопоказания Повышенная чувствительность к кобиметинибу или вспомогательным веществам. Беременность и период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет. Одновременный приём сильных и умеренных индукторов CYP3A, а также сильных ингибиторов CYP3A. Тяжёлая почечная недостаточность. С осторожностью — при приёме умеренных ингибиторов CYP3A, недостаточности лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции. Побочное действие Очень часто: анемия; серозная ретинопатия и снижение остроты зрения; диарея, тошнота, рвота, стоматит; повышение температуры тела, озноб; фоточувствительность, сыпь, акнеиформный дерматит; повышение артериального давления; кровотечения; повышение КФК, АЛТ, АСТ, билирубина, гамма-ГТ и щелочной фосфатазы; гипокалиемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипоальбуминемия; лимфопения, тромбоцитопения. Часто: обезвоживание, гипофосфатемия, гипонатриемия, гипергликемия; базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, кератоакантома; пневмонит; снижение фракции выброса левого желудочка. После выхода препарата на рынок зарегистрированы случаи рабдомиолиза. Передозировка Случаев передозировки в клинических исследованиях не зарегистрировано. Специфического антидота нет; при подозрении на передозировку приём препарата прекращают и проводят поддерживающую терапию. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Сильные ингибиторы CYP3A (ритонавир, кларитромицин, итраконазол, грейпфрутовый сок и др.) повышают концентрацию кобиметиниба — их совместного применения следует избегать. Умеренные ингибиторы CYP3A (эритромицин, флуконазол, верапамил, дилтиазем, амиодарон) требуют осторожности и контроля безопасности. Сильные и умеренные индукторы CYP3A (карбамазепин, рифампицин, фенитоин, зверобой) снижают концентрацию препарата — их также следует избегать. Ингибиторы P-гликопротеина (циклоспорин, верапамил) могут повышать концентрацию кобиметиниба. Ингибиторы протонного насоса на фармакокинетику не влияют. Значимых взаимодействий с вемурафенибом не выявлено. Особые указания До начала и во время лечения необходим контроль фракции выброса левого желудочка, функции печени, уровня КФК и креатинина, а также офтальмологическое обследование при нарушениях зрения. При диарее назначают противодиарейные средства; при тяжёлой диарее лечение временно приостанавливают. Требуется осторожность у пациентов с повышенным риском кровотечений (в т.ч. принимающих антикоагулянты) и при метастазах в головной мозг. Специальных исследований влияния на управление транспортом не проводилось; при нарушениях зрения вождение не рекомендуется без консультации врача.

Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года. Информация подготовлена на основе ГРЛС (Государственного реестра лекарственных средств РФ) и инструкции производителя. Перед применением проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Отпуск и самовывоз — в аптеке по адресу, указанному при оформлении заказа.