Линпарза капс 50мг №448 (олапариб)

Линпарза капс 50мг №448 (олапариб) Patheon Pharmaceutical Inc-AstraZenecaAB, США Инструкция по применению Состав Действующее вещество — олапариб 50 мг в одной капсуле; вспомогательные вещества — лаурил макрогол-32 глицериды; оболочка капсулы — гипромеллоза, титана диоксид, геллановая камедь, калия ацетат; чернила для надписи — шеллак, краситель железа оксид чёрный. Фармакологическое действие Олапариб — ингибитор ферментов PARP-1, PARP-2 и PARP-3. Препарат блокирует репарацию однонитевых разрывов ДНК, что приводит к образованию двунитевых разрывов в делящихся клетках. При дефиците функциональных генов BRCA1/BRCA2 такие разрывы не восстанавливаются путём гомологичной рекомбинации, что ведёт к геномной нестабильности и гибели опухолевых клеток. Фармакокинетика Всасывание быстрое, Cmax достигается через 1–3 ч, равновесная концентрация — через 3–4 суток, кумуляции нет. Приём пищи замедляет всасывание и увеличивает AUC примерно на 20%, поэтому капсулы следует принимать не менее чем через 1 ч после еды и не есть в течение 2 ч после приёма. Связывание с белками плазмы около 82%. Метаболизируется преимущественно CYP3A4/5. Около 86% дозы выводится за 7 дней (44% почками, 42% через кишечник), в основном в виде метаболитов. Период полувыведения — 11,9 ч.

Показания к применению Поддерживающая монотерапия платиночувствительного рецидива серозного эпителиального рака яичников, маточных труб или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности у взрослых женщин с герминальной и/или соматической мутацией гена BRCA, ответивших (полностью или частично) на платиносодержащую химиотерапию. Способ применения и дозировка Внутрь, капсулы проглатывают целиком, не разжёвывая и не открывая, натощак. Стандартная доза — 400 мг (8 капсул) 2 раза в сутки (суточная доза 800 мг). Лечение начинают не позднее 8 недель после завершения химиотерапии платиновыми препаратами и продолжают до прогрессирования заболевания. При пропуске дозы — принять следующую обычную дозу в обычное время. При нежелательных реакциях дозу снижают до 200 мг, затем до 100 мг 2 раза в сутки. Перед началом терапии обязателен тест на мутацию BRCA в квалифицированной лаборатории. Противопоказания Повышенная чувствительность к олапарибу или компонентам препарата; беременность и период грудного вскармливания (а также 1 месяц после последнего приёма); нарушение функции почек средней и тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 50 мл/мин); нарушение функции печени (билирубин более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы); возраст до 18 лет. Побочное действие Очень часто (≥10%): тошнота, рвота, диарея, диспепсия, утомляемость, головная боль, извращение вкуса, снижение аппетита, головокружение, анемия, нейтропения, лимфопения, повышение среднего объёма эритроцитов, повышение креатинина. Большинство реакций слабой или умеренной степени. Редкие, но серьёзные: миелодиспластический синдром и острый миелолейкоз (часто с летальным исходом), пневмонит (в отдельных случаях с летальным исходом). Передозировка Специфические симптомы передозировки и антидот не установлены. Проводится симптоматическое лечение. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Специальных исследований взаимодействий не проводилось. Усиливает и удлиняет миелосупрессию при сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Следует избегать одновременного приёма с мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, кларитромицин, усиленные ингибиторы протеаз) и с мощными индукторами CYP3A4 (фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, зверобой). Возможно повышение концентрации субстратов CYP3A4 (симвастатин, циклоспорин, фентанил, такролимус, кветиапин) — требуется осторожность. Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться, рекомендуется дополнительный негормональный метод контрацепции. Особые указания Перед началом и ежемесячно в течение первых 12 месяцев терапии необходим контроль общего анализа крови. При тяжёлой гематологической токсичности терапию приостанавливают; если отклонения сохраняются более 4 недель, рекомендуется исследование костного мозга для исключения МДС/ОМЛ. При появлении одышки, кашля, лихорадки или изменений на рентгенограмме исключают пневмонит. Препарат противопоказан при беременности из-за эмбриофетальной токсичности; женщинам репродуктивного возраста необходима эффективная контрацепция во время терапии и в течение 1 месяца после. При приёме препарата возможны астения, утомляемость и головокружение — требуется осторожность при управлении транспортом.

Условия хранения При температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности — 18 месяцев. Информация подготовлена на основе ГРЛС (Государственного реестра лекарственных средств РФ) и инструкции производителя. Перед применением проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Отпуск и самовывоз — в аптеке по адресу, указанному при оформлении заказа.