Линпарза тбл п/п/о 100мг №56 блист

Линпарза тбл п/п/о 100мг №56 блист ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко/АстраЗенека Лтд, Германия/Великобритания Инструкция по применению Состав Действующее вещество — олапариб 100 мг; вспомогательные вещества экструдата — коповидон K28, кремния диоксид коллоидный безводный; после экструзии — маннитол, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат; оболочка — гипромеллоза 2910, макрогол 400, титана диоксид, краситель железа оксид жёлтый. Фармакологическое действие Олапариб ингибирует ферменты PARP-1, PARP-2 и PARP-3, удерживая их на ДНК и блокируя репарацию однонитевых разрывов; в делящихся клетках это приводит к двунитевым разрывам ДНК. В опухолевых клетках с дефектами гомологичной рекомбинации (например, при мутациях BRCA1/BRCA2) такие разрывы не восстанавливаются, и клетки погибают. При дозе 300 мг 2 раза в сутки клинически значимого влияния на интервал QT не выявлено. Фармакокинетика Cmax достигается примерно через 1,5 ч. Приём пищи снижает Cmax на ~21%, но не влияет на AUC, поэтому таблетки можно принимать независимо от еды. Связывание с белками плазмы около 82%. Метаболизм — преимущественно CYP3A4/5, выводится в основном в виде метаболитов (~44% почками, ~42% через кишечник). При дозе 300 мг клиренс ~7 л/ч, объём распределения ~158 л, период полувыведения 15 ч. При почечной недостаточности средней степени AUC повышается на ~44%; при печёночной недостаточности лёгкой или средней степени (класс A или B по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется.

Показания к применению Поддерживающая монотерапия рака яичников, маточной трубы или первичного перитонеального рака: при BRCA-мутациях после ответа на платиносодержащую химиотерапию первой линии, а также при платиночувствительном рецидиве. Монотерапия метастатического HER2-негативного рака молочной железы у взрослых с герминальными мутациями BRCA, ранее получавших химиотерапию. Способ применения и дозировка Внутрь, таблетки проглатывают целиком, не разжёвывая, не растворяя и не разламывая; можно принимать независимо от приёма пищи. Рекомендуемая доза — 300 мг (две таблетки по 150 мг) 2 раза в сутки; таблетки 100 мг используются для снижения дозы. При нежелательных реакциях: 1-е снижение — 250 мг (150+100 мг) 2 раза в сутки, 2-е снижение — 200 мг (две таблетки по 100 мг) 2 раза в сутки. При сочетании с мощным ингибитором CYP3A — 100 мг 2 раза в сутки, с умеренным — 150 мг 2 раза в сутки. При почечной недостаточности средней степени — 200 мг 2 раза в сутки. Длительность терапии: при первой линии с BRCA-мутациями — до 2 лет или до прогрессирования; при рецидиве рака яичников и раке молочной железы — до прогрессирования заболевания. Таблетки нельзя заменять капсулами 50 мг в эквивалентной дозе. Противопоказания Повышенная чувствительность к олапарибу или вспомогательным веществам; беременность и грудное вскармливание; тяжёлая почечная недостаточность (включая терминальную стадию); тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью); возраст до 18 лет. Побочное действие Очень часто: анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, снижение аппетита, головокружение, головная боль, нарушение вкуса, кашель, одышка, рвота, диарея, тошнота, диспепсия, боль в верхней части живота, астения. Часто: лимфопения, сыпь, стоматит, повышение креатинина. Редкие, но серьёзные: миелодиспластический синдром и острый миелолейкоз (<1,5%), пневмонит (<1%). До начала терапии и ежемесячно в первые 12 месяцев контролируют общий анализ крови. Передозировка Специфические симптомы и антидот не установлены, проводится общая поддерживающая и симптоматическая терапия. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Мощные и умеренные ингибиторы CYP3A (итраконазол, кларитромицин, ритонавир-усиленные ингибиторы протеазы, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил) и грейпфрутовый сок — совместный приём не рекомендуется. Мощные и умеренные индукторы CYP3A (рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой, эфавиренз, бозентан) значительно снижают концентрацию олапариба — не рекомендуются. Олапариб может повышать экспозицию чувствительных субстратов CYP3A4 и транспортных белков (симвастатин, циклоспорин, такролимус, сиролимус, фентанил, кветиапин, статины, метформин, метотрексат, фуросемид) — требуется осторожность. Сочетание с другими миелосупрессивными противоопухолевыми препаратами усиливает миелосупрессию. Особые указания Начинать терапию можно только после восстановления показателей крови до 1-й степени по CTCAE; при тяжёлой гематологической токсичности лечение приостанавливают, при сохранении отклонений более 4 недель рекомендуется исследование костного мозга для исключения МДС/ОМЛ. При появлении или ухудшении одышки, кашля, лихорадки или изменениях на рентгенограмме исключают пневмонит. Препарат противопоказан при беременности; женщинам необходима эффективная контрацепция во время терапии и 1 месяц после, мужчинам — в течение терапии и 3 месяцев после (без донорства спермы в этот период). Возможны слабость, утомляемость и головокружение — требуется осторожность при управлении транспортом.

Условия хранения Температура не выше 30 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности — 2–3 года в зависимости от места производства. Информация подготовлена на основе ГРЛС (Государственного реестра лекарственных средств РФ) и инструкции производителя. Перед применением проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Отпуск и самовывоз — в аптеке по адресу, указанному при оформлении заказа.