Лорвиква тбл п/п/о 100мг №30

Лорвиква тбл п/п/о 100мг №30 Производитель: Pfizer Manufacturing Deutschland Страна: Германия Количество: 1 уп Инструкция по применению Лорвиква 100 мг 30 шт. таблетки Состав Лорлатиниб 100мг — ингибитор протеинтирозинкиназы III поколения для перорального применения. Молекулярная масса 406,41 Да. Порошок белого или почти белого цвета с pKa 4,92. Растворимость лорлатиниба в водной среде снижается в диапазоне pH 2,55–8,02 с 32,38 мг/мл до 0,17 мг/мл. Логарифм коэффициента распределения (октанол/вода) при pH 9 составляет 2,45. Фармакология Меры предосторожностиМеханизм действия Лорлатиниб — ингибитор киназы с активностью in vitro в отношении киназы анапластической лимфомы (anaplastic lymphoma kinase, ALK) и ROS1, также как и TYK1, FER, FPS, TRKA, TRKB, TRKC, FAK, FAK2 и ACK. Лорлатиниб продемонстрировал активность in vitro против множественных мутантных форм фермента ALK, включая некоторые мутации, обнаруженные в опухолях во время прогрессирования заболевания при применении кризотиниба и других ингибиторов ALK. У мышей, которым п/к имплантировали опухоли, несущие мутации EML4, интегрированные либо с вариантом 1 ALK, либо с мутациями ALK, включая мутации G1202R и I1171T, обнаруженные в опухолях во время прогрессирования заболевания при применении ингибиторов ALK, использование лорлатиниба приводило к противоопухолевой активности. Лорлатиниб также продемонстрировал противоопухолевую активность и длительную выживаемость у мышей, которым интракраниально имплантировали линии опухолевых клеток, ассоциированные с EML4-ALK. Общая противоопухолевая активность лорлатиниба в моделях in vivo была дозозависимой и коррелировала с ингибированием фосфорилирования ALK. Фармакодинамика Взаимосвязь «экспозиция-ответ» при развитии гиперхолестеринемии 3-й или 4-й степени и любой побочной реакции 3-й или 4-й степени наблюдалась при экспозиции в равновесном состоянии, достигнутой при рекомендованной дозе, с более высокой вероятностью возникновения побочных реакций при увеличении экспозиции лорлатиниба. Сердечная электрофизиология У 295 пациентов, получавших лорлатиниб в рекомендованной дозе 100 мг 1 раз в день, и которым было проведено измерение ЭКГ в исследовании B7461001, максимальное среднее отклонение от исходного уровня для интервала PR составило 16,4 мс (двусторонний 90% верхний ДИ 19,4 мс). Среди 284 пациентов с интервалом PR <200 мс на исходном уровне у 14% наблюдалось удлинение интервала PR ≥200 мс после начала приема лорлатиниба. Удлинение интервала PR было зависимым от концентрации. АV-блокада возникла у 1% пациентов. У 275 пациентов, получавших лорлатиниб в рекомендованной дозе, в части оценки активности исследования B7461001 не было обнаружено значительного увеличения среднего значения интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем (т. е. >20 мс). Фармакокинетика Равновесная Cmax лорлатиниба в плазме увеличивается пропорционально дозе, а AUC увеличивается немного меньше, чем пропорционально, в диапазоне доз от 10 до 200 мг при приеме внутрь 1 раз в день (от 0,1 до 2-кратной рекомендованной дозы). При рекомендованной дозе средняя (коэффициент вариации (CV, %) Cmax составляла 577 нг/мл (42%), а AUC0–24 — 5650 нг·ч/мл (39%) у больных раком. Пероральный клиренс лорлатиниба увеличивался в равновесном состоянии по сравнению с приемом однократной дозы, что указывает на аутоиндукцию. Абсорбция Медиана Tmax лорлатиниба составляла 1,2 ч (0,5–4 ч) после однократного перорального приема 100 мг дозы и 2 ч (0,5–23 ч) после перорального приема 100 мг 1 раз в день в равновесном состоянии. Средняя абсолютная биодоступность — 81% (90% ДИ 75,7%; 86,2%) после перорального приема по сравнению с в/в введением. Влияние пищи. Не наблюдалось клинически значимого влияния на фармакокинетику лорлатиниба после его приема с высококалорийной пищей с высоким содержанием жиров (примерно 1000 калорий, из которых 150 калорий из белков, 250 калорий из углеводов и от 500 до 600 калорий из жиров). Распределение Лорлатиниб на 66% связывается с белками плазмы при концентрац