Милотарг лиоф.д/приг.концентрата д/приг р-ра д/инф 5мг фл

Милотарг лиоф.д/приг.концентрата д/приг р-ра д/инф 5мг фл Производитель: Вайет Фармасьют/Фармация и Апджон Камп Страна: США Количество: 1 уп Инструкция по применению Милотарг 5 мг 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий Форма выпуска, упаковка и состав 1 флакон содержит Действующее вещество: гемтузумаб озогамицин 5,0 мг. Вспомогательные вещества: сахароза – 77,7 мг; декстран 40 – 45,5 мг; натрия хлорид – 29,2 мг; натрия фосфат однозамещенный моногидрат – 0,5 мг; натрия фосфат двузамещенный безводный – 3,0 мг. Фармакологическое действие Гемтузумаб озогамицин представляет собой конъюгат моноклонального антитела и химического препарата (KAЛC/ADC), обладающий специфичностью к CD33. Гемтузумаб – это гуманизированное антитело иммуноглобулин класса G подтипа 4 (IgG4), специфично распознающее CD33 человека. Часть антитела специфично связывается с антигеном CD33, адгезивным белком, зависимым от сиаловой кислоты, расположенным на поверхности бластных клеток миелоидного лейкоза и незрелых нормальных клеток миеломоноцитарной линии, но не на нормальных кроветворных стволовых клетках. Малая молекула, N-ацетил-гамма-калихеамицин, является цитотоксичным полусинтетическим естественным продуктом. N-ацетил-гамма-калихеамицин ковалентно связывается с антителом посредством линкера AcBut (4-(4'-ацетилфенокси) бутановая кислота). Доклинические данные предполагают, что противоопухолевая активность гемтузумаба озогамицина проявляется благодаря связыванию ADC с опухолевыми клетками, экспрессирующими CD33, с последующей интернализацией комплекса ADC-CD33 и внутриклеточным высвобождением N-ацетил-гамма-калихеамицина диметилгидразида через гидролитическое расщепление линкера. Активация N-ацетил-гамма-калихеамицина диметилгидразида вызывает двухцепочечные разрывы ДНК с последующей индукцией остановки клеточного цикла и апоптотической гибелью клеток. Ожидается, что насыщение большого процента антигенных детерминант CD33 требуется для максимальной доставки калихеамицина к лейкозным бластным клеткам. В разных исследованиях почти максимальное периферическое насыщение CD33 наблюдалось после введения гемтузумаба озогамицина с уровнями дозы 2 мг/м² и выше. Применение при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) и неблагоприятном соотношении рисков по результатам цитогенетического анализа Фармакокинетика Фармакокинетика (ФК) гемтузумаба озогамицина описывается путем измерения ФК характеристик антитела (hP67.6), а также концентрации общего и неконъюгированного производных калихеамицина. С учетом того, что часть hР67.6 обладает избирательной селективностью по отношению к цельной молекуле и что дозировки препарата Милотарг® приводятся в миллиграммах белка (hР67.6), результаты измерения концентрации hР67.6 регистрируются как первичные показатели ФК-измерений. После связывания с мишенью гемтузумаб озогамицин интернализируется, и путем гидролитического расщепления высвобождается N-ацетил-калихеамицин. Определение ФК-параметров для неконъюгированного калихеамицина было ограниченным из-за низкой системной концентрации. Клинические ФК-данные с использованием режима фракционирования не собирались; однако ФК была смоделирована с использованием популяционной ФК-модели. Хотя общая доза при фракционированном режиме дозирования составляет половину от исходного режима дозирования (9 в сравнении с 18 мг/м²), прогнозируемая общая площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) для hР67.6 за курс лечения составляет 25%, а максимальная наблюдаемая концентрация (Сmax) составляет 24% от значений исходного режима дозирования 9 мг/м², поскольку ФК не линейна. При применении гемтузумаба озогамицина в дозе 3 мг/м² в дни 1,4 и 7 прогнозируемое значение Сmax hP67.6, которое будет наблюдаться в конце инфузии, составит 0,38 мг/л после введения первой дозы и возрастет до 0,63 мг/л после введения третьей дозы. Распределение В исследованиях in vitro связывание N-ацетил-гамма-калихеамицина диметилгидразида с белками плазмы крови че