Пафторн тбл 10мг №30

Пафторн тбл 10мг №30 ИИХР ООО, Россия Инструкция по применению Состав Эверолимус 10 мг в одной таблетке. Вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон, магния стеарат, бутилгидрокситолуол. Фармакологическое действие Эверолимус избирательно ингибирует mTOR (комплекс mTORC1), связываясь с внутриклеточным белком FKBP12. Подавление mTORC1 снижает синтез белков, необходимых для клеточного цикла, гликолиза и адаптации клеток к гипоксии, что приводит к замедлению роста и пролиферации опухолевых, эндотелиальных и гладкомышечных клеток, а также к снижению ангиогенеза (в том числе за счёт уменьшения выработки VEGF и HIF-1). При туберозном склерозе мутации генов TSC1/TSC2 приводят к гиперактивации mTORC1 — у пациентов с субэпендимальными гигантоклеточными астроцитомами (СЭГА), ассоциированными с туберозным склерозом, на фоне терапии эверолимусом через 6 месяцев лечения у большинства пациентов отмечалось уменьшение объёма опухоли, у части — на 50% и более. Фармакокинетика Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 ч после приёма внутрь, пропорционально дозе в диапазоне 5–10 мг. Связывание с белками плазмы — около 74%. Эверолимус является субстратом CYP3A4 и P-гликопротеина; метаболизируется путём моногидроксилирования, O-деалкилирования и гидролиза лактонного цикла, образующиеся метаболиты не обладают значимой иммуносупрессивной активностью. Период полувыведения составляет около 30 ч. Выводится преимущественно с калом (около 80%), с мочой — около 5%; неизменённое вещество в моче и кале не обнаруживается.

Показания к применению Распространённый и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности предшествующей антиангиогенной терапии. Гормонозависимый распространённый рак молочной железы у женщин в постменопаузе — в комбинации с ингибитором ароматазы, после предшествующей эндокринной терапии. Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы (СЭГА), ассоциированные с туберозным склерозом, у пациентов старше 3 лет, если хирургическая резекция опухоли невозможна. Ангиомиолипома почки, ассоциированная с туберозным склерозом, не требующая немедленного хирургического вмешательства. Способ применения и дозировка Принимают внутрь 1 раз в сутки, в одно и то же время, независимо от приёма пищи, запивая стаканом воды, не разжёвывая. Таблетки 10 мг соответствуют наиболее часто применяемой дозе 10 мг один раз в сутки при почечно-клеточном раке, раке молочной железы и ангиомиолипоме почки. Конкретная доза подбирается индивидуально врачом в зависимости от показания, схемы терапии, возраста пациента и сопутствующей терапии (в частности, при одновременном применении ингибиторов или индукторов CYP3A4/P-гликопротеина может требоваться коррекция дозы). Коррекция дозы не требуется у пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек; при нарушении функции печени требуется коррекция режима дозирования. Противопоказания Повышенная чувствительность к эверолимусу или другим производным рапамицина (сиролимусу и его аналогам); детский и подростковый возраст до 18 лет, за исключением пациентов от 3 лет с субэпендимальными гигантоклеточными астроцитомами; печёночная недостаточность классов A, B и C по шкале Чайлд-Пью у пациентов 3–18 лет с СЭГА; беременность и период грудного вскармливания; одновременный приём сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 и/или P-гликопротеина. Побочное действие Очень часто: анемия, снижение аппетита, гипергликемия, гиперхолестеринемия, стоматит, диарея, тошнота, кожная сыпь, зуд, утомляемость, астения, периферические отёки, головная боль, изменение вкуса, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, повышение АСТ, АЛТ и креатинина, снижение гемоглобина и альбумина. Часто: пневмония, инфекции мочевыводящих путей, гипертриглицеридемия, сахарный диабет, гипокалиемия, дегидратация, бессонница, отёк век, артериальная гипертензия, кровотечения, лимфатический отёк, пневмонит, интерстициальная болезнь лёгких, рвота, сухость во рту, боль в животе, диспепсия, дисфагия, снижение массы тела, сухость кожи, поражение ногтей, угревая сыпь, эритема, алопеция, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, артралгия, протеинурия, почечная недостаточность, нерегулярный менструальный цикл, повышение температуры тела. Нечасто: бронхит, опоясывающий лишай, сепсис, абсцесс, панцитопения, реакции гиперчувствительности, хроническая сердечная недостаточность, тромбоз глубоких вен, конъюнктивит, тромбоэмболия лёгочной артерии, острая почечная недостаточность, аменорея. Редко: вирусный миокардит, истинная эритроцитарная аплазия, альвеолярное лёгочное кровотечение, легочная токсичность, альвеолит, острый респираторный дистресс-синдром, ангионевротический отёк. Отдельные случаи: оппортунистические инфекции (аспергиллёз, кандидоз, вирусный гепатит В). Взаимодействие с другими лекарственными средствами Одновременный приём сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 не рекомендуется. Циклоспорин (ингибитор CYP3A4 и P-гликопротеина) значительно повышает биодоступность эверолимуса. Рифампицин (сильный индуктор) увеличивает клиренс эверолимуса почти в 3 раза, снижает Cmax на 58% и AUC на 63% — совместное применение не рекомендуется. Умеренные ингибиторы, повышающие концентрацию эверолимуса: флуконазол, эритромицин, верапамил, никардипин, дилтиазем, нелфинавир, индинавир, ампренавир. Индукторы, снижающие концентрацию: зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, эфавиренз, невирапин. Сочетание с ингибиторами АПФ повышает риск развития ангионевротического отёка. Следует избегать одновременного приёма грейпфрута и грейпфрутового сока. Эверолимус in vitro конкурентно ингибирует CYP3A4 и CYP2D6, поэтому возможно повышение концентраций их субстратов при совместном приёме. Эффективность вакцинации на фоне терапии эверолимусом может быть снижена. Особые указания Лечение проводит врач с опытом применения противоопухолевых препаратов или с опытом терапии пациентов с туберозным склерозом. Неинфекционный пневмонит — класс-эффект производных рапамицина; при умеренных симптомах рассматривают временную отмену терапии, лечение можно возобновить в дозе, сниженной на 50% от исходной, для купирования симптомов возможно применение глюкокортикостероидов (при их использовании рассматривают профилактику пневмоцистной пневмонии). Повышен риск инфекций — имеющиеся инфекции необходимо вылечить до начала терапии; при развитии инвазивного грибкового заболевания эверолимус отменяют и назначают противогрибковое лечение. При стоматите рекомендуется местная терапия без использования средств, содержащих спирт, перекись водорода, йод и тимьян; противогрибковые средства применяют только при подтверждённой грибковой инфекции. Во время лечения необходим контроль функции почек (мочевина, белок в моче, креатинин), показателей общего анализа крови, глюкозы натощак, холестерина и триглицеридов; у пациентов с СЭГА также контролируют концентрацию эверолимуса в крови. Живые вакцины не применяют во время терапии, следует избегать тесного контакта с лицами, недавно получившими живые вакцины; детям рекомендуется завершить плановую вакцинацию по местному календарю до начала лечения. Возможны тяжёлые реакции на фоне лучевой терапии (эзофагит, пневмонит, поражение кожи), в том числе при применении эверолимуса во время или сразу после облучения, включая воспаление в ранее облучённой области. Влияние на способность управлять транспортными средствами не изучалось; возможны утомляемость, головокружение и сонливость, что требует осторожности при вождении и выполнении потенциально опасных видов деятельности.

Условия хранения Хранить при температуре от 2 до 25°C, в недоступном для детей месте. Информация подготовлена на основе ГРЛС (Государственного реестра лекарственных средств РФ) и инструкции производителя. Перед применением проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Отпуск и самовывоз — в аптеке по адресу, указанному при оформлении заказа.