Пафторн тбл 2,5мг №30

Пафторн тбл 2,5мг №30 ИИХР ООО, Россия Инструкция по применению Состав Эверолимус 2,5 мг в одной таблетке. Вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон, магния стеарат, бутилгидрокситолуол. Фармакологическое действие Эверолимус избирательно ингибирует mTOR (комплекс mTORC1), связываясь с внутриклеточным белком FKBP12. Подавление mTORC1 снижает синтез белков, необходимых для клеточного цикла, гликолиза и адаптации клеток к гипоксии, что приводит к замедлению роста и пролиферации опухолевых, эндотелиальных и гладкомышечных клеток, а также к снижению ангиогенеза (в том числе за счёт уменьшения выработки VEGF и HIF-1). При туберозном склерозе мутации генов TSC1/TSC2 приводят к гиперактивации mTORC1 — у пациентов с субэпендимальными гигантоклеточными астроцитомами (СЭГА), ассоциированными с туберозным склерозом, на фоне терапии эверолимусом через 6 месяцев лечения у большинства пациентов отмечалось уменьшение объёма опухоли, у части — на 50% и более. Фармакокинетика Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 ч после приёма внутрь, пропорционально дозе в диапазоне 5–10 мг. Связывание с белками плазмы — около 74%. Эверолимус является субстратом CYP3A4 и P-гликопротеина; метаболизируется путём моногидроксилирования, O-деалкилирования и гидролиза лактонного цикла, образующиеся метаболиты не обладают значимой иммуносупрессивной активностью. Период полувыведения составляет около 30 ч. Выводится преимущественно с калом (около 80%), с мочой — около 5%; неизменённое вещество в моче и кале не обнаруживается.

Показания к применению Распространённый и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности предшествующей антиангиогенной терапии. Гормонозависимый распространённый рак молочной железы у женщин в постменопаузе — в комбинации с ингибитором ароматазы, после предшествующей эндокринной терапии. Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы (СЭГА), ассоциированные с туберозным склерозом, у пациентов старше 3 лет, если хирургическая резекция опухоли невозможна. Ангиомиолипома почки, ассоциированная с туберозным склерозом, не требующая немедленного хирургического вмешательства. Способ применения и дозировка Принимают внутрь 1 раз в сутки, в одно и то же время, независимо от приёма пищи, запивая стаканом воды, не разжёвывая. Таблетки 2,5 мг обычно применяются как часть индивидуально подбираемой суточной дозы, например при необходимости её снижения относительно стандартной дозы 10 мг. Конкретная доза подбирается индивидуально врачом в зависимости от показания, схемы терапии, возраста пациента и сопутствующей терапии (в частности, при одновременном применении ингибиторов или индукторов CYP3A4/P-гликопротеина может требоваться коррекция дозы). Коррекция дозы не требуется у пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек; при нарушении функции печени требуется коррекция режима дозирования. Противопоказания Повышенная чувствительность к эверолимусу или другим производным рапамицина (сиролимусу и его аналогам); детский и подростковый возраст до 18 лет, за исключением пациентов от 3 лет с субэпендимальными гигантоклеточными астроцитомами; печёночная недостаточность классов A, B и C по шкале Чайлд-Пью у пациентов 3–18 лет с СЭГА; беременность и период грудного вскармливания; одновременный приём сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 и/или P-гликопротеина. Побочное действие Очень часто: анемия, снижение аппетита, гипергликемия, гиперхолестеринемия, стоматит, диарея, тошнота, кожная сыпь, зуд, утомляемость, астения, периферические отёки, головная боль, изменение вкуса, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, повышение АСТ, АЛТ и креатинина, снижение гемоглобина и альбумина. Часто: пневмония, инфекции мочевыводящих путей, гипертриглицеридемия, сахарный диабет, гипокалиемия, дегидратация, бессонница, отёк век, артериальная гипертензия, кровотечения, лимфатический отёк, пневмонит, интерстициальная болезнь лёгких, рвота, сухость во рту, боль в животе, диспепсия, дисфагия, снижение массы тела, сухость кожи, поражение ногтей, угревая сыпь, эритема, алопеция, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, артралгия, протеинурия, почечная недостаточность, нерегулярный менструальный цикл, повышение температуры тела. Нечасто: бронхит, опоясывающий лишай, сепсис, абсцесс, панцитопения, реакции гиперчувствительности, хроническая сердечная недостаточность, тромбоз глубоких вен, конъюнктивит, тромбоэмболия лёгочной артерии, острая почечная недостаточность, аменорея. Редко: вирусный миокардит, истинная эритроцитарная аплазия, альвеолярное лёгочное кровотечение, легочная токсичность, альвеолит, острый респираторный дистресс-синдром, ангионевротический отёк. Отдельные случаи: оппортунистические инфекции (аспергиллёз, кандидоз, вирусный гепатит В). Взаимодействие с другими лекарственными средствами Одновременный приём сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 не рекомендуется. Циклоспорин (ингибитор CYP3A4 и P-гликопротеина) значительно повышает биодоступность эверолимуса. Рифампицин (сильный индуктор) увеличивает клиренс эверолимуса почти в 3 раза, снижает Cmax на 58% и AUC на 63% — совместное применение не рекомендуется. Умеренные ингибиторы, повышающие концентрацию эверолимуса: флуконазол, эритромицин, верапамил, никардипин, дилтиазем, нелфинавир, индинавир, ампренавир. Индукторы, снижающие концентрацию: зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, эфавиренз, невирапин. Сочетание с ингибиторами АПФ повышает риск развития ангионевротического отёка. Следует избегать одновременного приёма грейпфрута и грейпфрутового сока. Эверолимус in vitro конкурентно ингибирует CYP3A4 и CYP2D6, поэтому возможно повышение концентраций их субстратов при совместном приёме. Эффективность вакцинации на фоне терапии эверолимусом может быть снижена. Особые указания Лечение проводит врач с опытом применения противоопухолевых препаратов или с опытом терапии пациентов с туберозным склерозом. Неинфекционный пневмонит — класс-эффект производных рапамицина; при умеренных симптомах рассматривают временную отмену терапии, лечение можно возобновить в дозе, сниженной на 50% от исходной, для купирования симптомов возможно применение глюкокортикостероидов (при их использовании рассматривают профилактику пневмоцистной пневмонии). Повышен риск инфекций — имеющиеся инфекции необходимо вылечить до начала терапии; при развитии инвазивного грибкового заболевания эверолимус отменяют и назначают противогрибковое лечение. При стоматите рекомендуется местная терапия без использования средств, содержащих спирт, перекись водорода, йод и тимьян; противогрибковые средства применяют только при подтверждённой грибковой инфекции. Во время лечения необходим контроль функции почек (мочевина, белок в моче, креатинин), показателей общего анализа крови, глюкозы натощак, холестерина и триглицеридов; у пациентов с СЭГА также контролируют концентрацию эверолимуса в крови. Живые вакцины не применяют во время терапии, следует избегать тесного контакта с лицами, недавно получившими живые вакцины; детям рекомендуется завершить плановую вакцинацию по местному календарю до начала лечения. Возможны тяжёлые реакции на фоне лучевой терапии (эзофагит, пневмонит, поражение кожи), в том числе при применении эверолимуса во время или сразу после облучения, включая воспаление в ранее облучённой области. Влияние на способность управлять транспортными средствами не изучалось; возможны утомляемость, головокружение и сонливость, что требует осторожности при вождении и выполнении потенциально опасных видов деятельности.

Условия хранения Хранить при температуре от 2 до 25°C, в недоступном для детей месте. Информация подготовлена на основе ГРЛС (Государственного реестра лекарственных средств РФ) и инструкции производителя. Перед применением проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Отпуск и самовывоз — в аптеке по адресу, указанному при оформлении заказа.