Паклитаксел-Тева конц д/инф 6мг/мл 5мл

Паклитаксел-Тева конц д/инф 6мг/мл 5мл Pharmachemie B.V., Нидерланды Инструкция по применению Состав Паклитаксел 6 мг в 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий (во флаконе 5 мл — 30 мг). Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (полиоксиэтилированное касторовое масло) — 527 мг/мл, безводная лимонная кислота — 2 мг/мл, этанол абсолютный — 396 мг/мл. Фармакологическое действие Паклитаксел — противоопухолевый препарат, полусинтетический алкалоид группы таксанов, получаемый из тиса (Taxus baccata). Стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их, препятствуя деполимеризации, что нарушает динамическую реорганизацию микротрубочковой сети, необходимую для жизненно важных функций клетки в интерфазе и митозе. Фармакокинетика При в/в введении 135 мг/м² за 3 ч Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг·ч/мл; при 24-часовой инфузии той же дозы — 195 нг/мл и 6300 нг·ч/мл соответственно; Cmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе. Связывание с белками плазмы — 88–98%. Препарат накапливается в печени, селезёнке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце и мышцах. Метаболизируется в печени путём гидроксилирования с участием изоферментов CYP2C8 и CYP3A4. Выводится преимущественно с желчью (около 90%), при повторных введениях не кумулирует. Период полувыведения составляет 13,1–52,7 ч, общий клиренс — 12,2–23,8 л/ч/м².

Показания к применению Рак яичников: первая линия терапии в комбинации с цисплатином (при поздних стадиях или остаточной опухоли более 1 см после первичной операции); вторая линия в монотерапии при неэффективности препаратов платины. Рак молочной железы: адъювантная терапия при метастазах в регионарные лимфоузлы после терапии антрациклинами и циклофосфамидом; первая линия метастатического рака молочной железы (в монотерапии, в комбинации с доксорубицином или с трастузумабом при гиперэкспрессии HER-2 2+/3+); вторая линия в монотерапии при неэффективности антрациклинов. Немелкоклеточный рак лёгкого: первая линия в комбинации с цисплатином при невозможности хирургического лечения и/или лучевой терапии. Саркома Капоши, ассоциированная со СПИДом: вторая линия терапии при неэффективности липосомальных антрациклинов. Способ применения и дозировка Вводится внутривенно капельно после обязательной премедикации для профилактики реакций гиперчувствительности: дексаметазон 20 мг внутрь за 12 и 6 ч до введения (или внутривенно за 30–60 мин; 8–20 мг при саркоме Капоши), дифенгидрамин 50 мг в/в за 30–60 мин, циметидин 300 мг или ранитидин 50 мг в/в за 30–60 мин до введения паклитаксела. Дозы по показаниям: рак яичников (первая линия) — 175 мг/м² за 3 ч или 135 мг/м² за 24 ч с последующим введением цисплатина, каждые 3 недели; рак яичников (вторая линия) — 175 мг/м² за 3 ч каждые 3 недели; рак молочной железы — адъювантно 175 мг/м² за 3 ч каждые 3 недели (4 курса), монотерапия первой линии — 175 мг/м², в комбинации с доксорубицином — 220 мг/м² через 24 ч после доксорубицина, с трастузумабом — 175 мг/м² на следующий день после первой дозы трастузумаба, вторая линия — 175 мг/м²; немелкоклеточный рак лёгкого — 175 мг/м² за 3 ч или 135 мг/м² за 24 ч с последующим цисплатином, каждые 3 недели; саркома Капоши — 135 мг/м² за 3 ч каждые 3 недели или 100 мг/м² за 3 ч каждые 2 недели, при выраженной нейтропении, тяжёлой невропатии или мукозите III степени и выше дозу снижают до 75 мг/м². Повторное введение возможно при АКН не менее 1500/мкл и тромбоцитах не менее 100 000/мкл; при печёночной недостаточности дозу корректируют по уровню билирубина, АСТ и ЩФ. Раствор разводят до концентрации 0,3–1,2 мг/мл 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, их смесью или раствором Рингера с 5% декстрозой, вводят через систему с мембранным фильтром не более 0,22 мкм, с использованием оборудования без пластифицированного ПВХ. Противопоказания Повышенная чувствительность к паклитакселу или вспомогательным веществам, включая полиоксиэтилированное касторовое масло; исходное количество нейтрофилов менее 1500/мкл при солидных опухолях или менее 1000/мкл при саркоме Капоши; тяжёлые неконтролируемые инфекции при саркоме Капоши; тяжёлое нарушение функции печени; беременность и период лактации; детский возраст (безопасность и эффективность не установлены). Побочное действие Очень часто: инфекции (в основном мочевыводящих и верхних дыхательных путей), миелосупрессия (нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения), кровотечения, слабые реакции гиперчувствительности (преимущественно кожная сыпь), периферическая нейротоксичность (в основном сенсорная полиневропатия), снижение артериального давления, приливы, диарея, рвота, тошнота, стоматит, алопеция, артралгия, миалгия. Часто: брадикардия, повышение АСТ и щелочной фосфатазы, местные реакции в месте введения (отёк, боль, эритема, уплотнение). Нечасто: септический шок, выраженные реакции гиперчувствительности (гипотензия, ангионевротический отёк, крапивница, респираторный дистресс), инфаркт миокарда, AV-блокада, обморок, кардиомиопатия, тромбозы, тромбофлебит, обратимые изменения кожи и ногтей, повышение билирубина. Редко: сепсис, пневмония, перитонит, фебрильная нейтропения, анафилаксия, сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, тромбоэмболия лёгочной артерии, интерстициальная пневмония, фиброз лёгких, плевральный выпот, кишечная непроходимость и перфорация, ишемический колит, панкреатит, повышение креатинина, лихорадка, обезвоживание, астения, периферические отёки. Очень редко: острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром, анафилактический шок, фибрилляция желудочков, судороги, энцефалопатия, вегетативная невропатия, головокружение, атаксия, головная боль, поражение зрительного нерва и нарушения зрения, потеря слуха и шум в ушах, некроз печени, псевдомембранозный колит, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, онихолиз. Передозировка Симптомы: угнетение костного мозга, периферическая невропатия, мукозит. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Взаимодействие с другими лекарственными средствами При раке яичников паклитаксел вводят до цисплатина — при обратном порядке усиливается миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается примерно на 25%. При комбинации с доксорубицином паклитаксел вводят через 24 ч после него, иначе может снижаться выведение доксорубицина. Кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) не влияет на клиренс паклитаксела. Требуется осторожность при сочетании с другими ингибиторами CYP2C8/CYP3A4 (эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) и индукторами (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин). Нелфинавир и ритонавир значительно снижают системный клиренс паклитаксела, индинавир не влияет; данных по другим ингибиторам протеаз недостаточно. Полиоксиэтилированное касторовое масло в составе может вымывать диэтилгексилфталат (ДЭГФ) из ПВХ-контейнеров, поэтому следует использовать оборудование без ПВХ. Особые указания Лечение проводит врач, имеющий опыт применения противоопухолевой химиотерапии; необходим контроль инфузии из-за риска экстравазации. При тяжёлых реакциях гиперчувствительности инфузию немедленно прекращают, назначают симптоматическую терапию, повторное введение препарата не проводят. При комбинации с цисплатином паклитаксел вводят первым. Необходим регулярный контроль общего анализа крови — миелосупрессия (прежде всего нейтропения) является дозолимитирующим эффектом. У пациентов с печёночной недостаточностью повышен риск миелосупрессии, особенно при длительной инфузии. Во время инфузии, особенно в первый час, рекомендуется кардиомониторинг из-за возможных нарушений AV-проводимости. При комбинации с доксорубицином или трастузумабом необходимо кардиологическое обследование до начала и регулярный мониторинг во время лечения. Сочетание с лучевой терапией может способствовать развитию интерстициального пневмонита. Препарат содержит этанол, что может вызывать нежелательные реакции со стороны ЦНС. Препарат цитотоксичен — при работе с ним необходимо использовать перчатки; при попадании на кожу или слизистые промыть большим количеством воды (для глаз — обильно водой). Из-за возможного головокружения пациентам не следует управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности.

Условия хранения Хранить в недоступном для детей, защищённом от света месте при температуре от 2 до 25°C (не выше 25°C). Срок годности — 2 года. Разведённый для инфузии раствор стабилен не более 96 часов при температуре ниже 25°C, замораживать его нельзя. Информация подготовлена на основе ГРЛС (Государственного реестра лекарственных средств РФ) и инструкции производителя. Перед применением проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Отпуск и самовывоз — в аптеке по адресу, указанному при оформлении заказа.