Пемброриа конц д/ приг. р-ра д/инфуз 25мг/мл мл фл 4мл

Пемброриа конц д/ приг. р-ра д/инфуз 25мг/мл мл фл 4мл Производитель: Биокад ЗАО Страна: Россия Количество: 3 уп Инструкция по применению Пемброриа 25 мг/мл 4 мл (100 мг) 1 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий Состав, форма выпуска и упаковка Концентрат - 1 мл/1 фл.: Активное вещество: пембролизумаб 25 мг/100 мг. Вспомогательные вещества: L-гистидин - 1.2 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 6.8 мг, полисорбат 80 - 0.8 мг, сахароза - 280 мг, вода д/и - до 4 мл. 4 мл - флаконы бесцветного стекла типа I (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия. Описание лекарственной формы Концентрат для приготовления раствора для инфузий ;в виде прозрачного или опалесцирующего раствора от бесцветного до светло-желтого цвета. Аналог Китруда Фармакотерапевтическая группа Пембролизумаб - гуманизированное моноклональное антитело, селективно блокирующее взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2. Пембролизумаб является иммуноглобулином изотипа IgG4 каппа с молекулярной массой около 149 кДа. Механизм действия PD-1 - рецептор, являющийся иммунной контрольной точкой, который ограничивает активность Т-лимфоцитов в периферических тканях. Опухолевые клетки могут использовать сигнальный путь с участием PD-1 для ингибирования активного Т-клеточного иммунологического надзора. Пембролизумаб представляет собой высокоаффинное антитело к PD-1 рецептору, при ингибировании которого осуществляется двойная блокада сигнального пути PD-1, включающего лиганды PD-L1 и PD-L2 на опухолевых или антигенпрезентирующих клетках. В результате ингибирования связывания рецептора PD-1 с его лигандами пембролизумаб реактивирует опухоль-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты в микроокружении опухоли и, таким образом, реактивирует противоопухолевый иммунитет. Фармакодинамика В периферической крови пациентов, которые получали пембролизумаб по 2 мг/кг каждые 3 недели или по 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели, наблюдалось увеличение процентного содержания активированных (т.е. HLA-DR+) CD4+ и CD8+ Т-клеток после лечения всеми дозами и схемами без повышения общего числа циркулирующих Т-лимфоцитов. Фармакокинетика Фармакокинетику пембролизумаба изучали в исследованиях с участием 2188 пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой, немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) или другими видами злокачественных опухолей, получавших препарат в дозировках от 1 до 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели. Фармакокинетика пембролизумаба была сопоставимой по изучаемым показаниям. Всасывание Препарат Китруда® ;вводят в/в, поэтому пембролизумаб немедленно и полностью становится биодоступным. Распределение В соответствии с ограниченным внесосудистым распределением, Vdпембролизумаба в равновесном состоянии незначительный (примерно 7.5 л; коэффициент вариации (CV): 21%). Как и другие антитела, пембролизумаб не связывается с белками плазмы специфичным путем. Метаболизм Пембролизумаб подвергается катаболизму неспецифичными путями, метаболизм препарата не отражается на его клиренсе. Выведение Системный клиренс пембролизумаба составляет примерно 0.2 л/сут (CV: 37%); конечный Т1/2 ;составляет примерно 26 дней (CV: 37%). Экспозиция пембролизумаба, выраженная как Сmах ;или AUC, увеличивалась пропорционально дозе в пределах диапазона эффективных доз. При повторном введении было показано, что клиренс пембролизумаба не зависит от времени, а системное накопление примерно в 2.2 раза выше при введении каждые 3 недели. Околоравновесные концентрации пембролизумаба достигались на 18 неделе; медиана Cmin ;на 18 неделе составляла примерно 22.8 мкг/мл при режиме дозирования 2 мг/кг каждые 3 недели. Фармакокинетика у особых групп пациентов Влияние различных ковариат на фармакокинетику пембролизумаба оценивали в популяционном фармакокинетическом анализе. Следующие факторы не оказывали клинически значимого влияния на клиренс пембролизумаба: возраст (от 15 до 94 лет), пол, раса, легкая или умеренная степень почечной недостаточности, легкая степень тяжести печеночной недостаточности,