Репата р-р д/п/к 140мг/мл 1мл №1

Производитель — Амджен Мэньюфэкчуринг Лимитед, США Инструкция по применению Репата 140 мг/мл 1 мл 1 шт. раствор для подкожного введения Действующее вещество: эволокумаб - 140 мг. Состав и форма выпуска Раствор для п/к введения - 1 мл: Активные вещества: эволокумаб 140 мг; Вспомогательные вещества: пролин - 25 мг, уксусная кислота ледяная - 1.2 мг, полисорбат 80 - 0.1 мг, натрия гидроксид - в количестве необходимом для доведения pH до 5.0, вода д/и - в количестве, необходимом для доведения объема до 1 мл. 1 мл - шприцы стеклянные (1) - упаковки контурные (1) - пачки картонные. 1 мл - шприц-ручки (1) - пачки картонные. Инструкция по применению для Репата Описание лекарственной формы Раствор для п/к введения от бесцветного до желтоватого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий, свободный от механических включений. Фармакотерапевтическая группаДругие препараты, влияющие на липидный обмен. Моноклональные антитела. Фармакокинетика Абсорбция и распределение После однократного подкожного введения Репата в дозе 140 мг или 420 мг здоровым взрослым добровольцам медиана максимальной концентрации в сыворотке крови достигалась через 3-4 дня. Однократное подкожное введение препарата Репата в дозе 140 мг обеспечивало среднее значение Сmах (SD) 13,0 (10,4) мкг/мл и среднее значение АUСпосл (SD) 96,5 (78,7) сут х мкг/мл. Однократное подкожное введение препарата Репата в дозе 420 мг обеспечивало среднее значение Сmах (SD) 46,0 (17,2) мкг/мл и среднее значение AUCnocл (SD) 842 (333) сут х мкг/мл. Три подкожных введения Репата в дозе 140 мг были биоэквивалентны однократному подкожному введению препарата в дозе 420 мг. Установлено, что абсолютная биодоступность после подкожного введения составила 72% от фармакокинетических моделей. После однократного внутривенного введения препарата Репата в дозе 420 мг средний (SD) объем распределения в равновесном состоянии был оценен как 3,3 (0,5) л. Такой результат позволяет предположить, что эволокумаб имеет ограниченное распределение в тканях. Биотрансформация Репата представляет собой нативный иммуноглобулин и состоит только из аминокислот и углеводов, элиминация с помощью печеночных метаболических механизмов маловероятна. Ожидается, что метаболизм и элиминация препарата будут следовать путям клиренса иммуноглобулинов, которые приводят к их деградации до небольших пептидов и отдельных аминокислот. Элиминация Эффективный период полувыведения эволокумаба составляет от 11 до 17 дней. У пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией на фоне высоких доз статинов системная экспозиция эволокумаба была несколько ниже, чем у пациентов, получающих низкие и средние дозы статинов (соотношение АUСпосл 0,74 [90% ДИ 0,29-1,9]). Повышение клиренса (приблизительно на 20%) частично опосредовано повышением концентрации PCSK9 под действием статинов, что не оказывает отрицательного влияния на фармакодинамический эффект эволокумаба в отношении липидов. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил значимых различий в концентрации эволокумаба в сыворотке крови у пациентов с гиперхолестеринемией (несемейной или семейной), получающих сопутствующую терапию статинами. Линейность фармакокинетики После однократного внутривенного введения препарата Репата в дозе 420 мг средний (SD) системный клиренс оценивался как 12(2) мл/ч. В клинических исследованиях с повторным подкожным введением препарата в течение 12 недель наблюдалось пропорциональное увеличение экспозиции при применении препарата в дозах 140 мг и более. После введения эволокумаба в дозе 140 мг 1 раз в 2 недели (Cmin (SD) 7,21 (6,6)) или 420 мг 1 раз в месяц (Cmin (SD) 11,2 (10,8)) наблюдалось накопление остаточного препарата в сыворотке крови в 2-3 раза, а равновесная остаточная концентрация в сыворотке крови достигалась через 12 недель лечения. В течение периода 124 недель не наблюдались зависимые от времени изменения концентрации в сыворотке крови. Нарушение функции почек Коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной ст