Сарклиза конц д/приг р-ра д/инф 20мг/мл 5мл (100мг)

Сарклиза конц д/приг р-ра д/инф 20мг/мл 5мл (100мг) Производитель: Sanofi-Aventis Deutchland GmbH Страна: Германия Количество: 3 уп Инструкция по применению Сарклиза 20 мг/мл 5 мл 1 шт. концентрат Форма выпуска, упаковка и состав Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или слегка опалесцирующей, бесцветной или коричневатого или коричневато-желтоватого, или желтоватого цвета жидкости. 1 мл изатуксимаб 20 мг Вспомогательные вещества: L-гистидин - 1.46 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 2.22 мг, сахароза - 100 мг, полисорбат 80 - 0.2 мг, вода д/и - до 1 мл. 5 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные с заклеенными клапанами. 5 мл - флаконы бесцветного стекла (3) - пачки картонные с заклеенными клапанами. 25 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные с заклеенными клапанами. Каждая пачка картонная снабжена антиконтрафактным стикером. Для однократного применения. Фармакологическое действие Противоопухолевое средство. Представляет собой моноклональное антитело класса IgG1, которое специфично связывается с внеклеточным эпитопом CD38 и запускает механизмы, ведущие к гибели опухолевых клеток экспрессирующих белок CD38. CD38 - трансмембранный гликопротеин, обладающий эктоэнзиматической активностью, характеризующийся высоким уровнем экспрессии на поверхности клеток при гематологических злокачественных новообразованиях и широко экспрессируется клетками множественной миеломы. Изатуксимаб действует посредством IgG Fc-зависимых механизмов, включающих: антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (АЗКЦ), антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ) и комплемент-зависимую цитотоксичность (КЗЦ). Кроме этого изатуксимаб может вызывать гибель опухолевых клеток путем индукции апоптоза посредством Fc-независимого механизма. В периферической крови человека мононуклеарные клетки и NK-клетки в значительном количестве экспрессируют белок CD38. Было показано, что изатуксимаб in vitro может активировать NK-клетки в отсутствии CD38-позитивных опухолевых клеток-мишеней посредством механизма, связанного с Fc-фрагментом изатуксимаба. Кроме того, изатуксимаб ингибирует регуляторные Т-клетки, которые экспрессируют более высокие уровни CD38 у пациентов с множественной миеломой по сравнению со здоровыми людьми. Изатуксимаб блокирует ферментативную активность CD38, катализирующую синтез и гидролиз циклической АДФ-рибозы. АДФ-рибоза регулирует мобилизацию кальция, что может влиять на иммунорегуляцию. Изатуксимаб ингибирует продукцию циклической АДФ-рибозы из экстрацеллюлярного никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) в клетках множественной миеломы. Фармакокинетика Изатуксимаб демонстрирует нелинейную фармакокинетику с мишень-опосредованным распределением за счет связывания с рецептором CD38. Экспозиция изатуксимаба в плазме крови (AUC) увеличивается пропорционально дозе от 1 до 20 мг/кг через каждые 2 недели, при этом отклонений от пропорциональности дозе не наблюдается в диапазоне от 5 до 20 мг/кг каждую неделю в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели. После введения изатуксимаба в дозе 10 мг/кг каждую неделю в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели, среднее время достижения равновесного состояния составляло 8 недель с кумуляцией в 3.1 раза. Среднее значение Cmax и AUC в плазме в равновесном состоянии составило - 351 мкг/мл и 72.6 мкг×ч/мл соответственно. Расчетный Vd изатуксимаба составляет 8.75 л. Ожидается, что изатуксимаб, как большой белок метаболизируется в результате ненасыщаемого процесса протеолитического катаболизма. Выводится двумя параллельными путями, при этом нелинейный, мишень-опосредованный путь преобладает при низких концентрациях, а неспецифический линейный путь - при более высоких концентрациях. В диапазоне плазменных терапевтических концентраций линейный путь является доминирующим и со временем снижается на 50% от значения в равновесном состоянии. Это связано с конечным T1/2 изатуксимаба, который составляет 28 дней.