Йонделис, лиоф для р-р д/инф фл 1мг

Йонделис, лиоф для р-р д/инф фл 1мг Baxter Oncology/Janssen Pharmaceutica N., Германия/Бельгия Инструкция по применению Состав Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; 1 флакон содержит трабектедин 1 мг. Вспомогательные вещества: сахароза, калия дигидрофосфат, фосфорная кислота и калия гидроксид (для корректировки pH). Фармакологическое действие Противоопухолевое средство природного (морского) происхождения, алкалоид, выделенный из асцидии Ecteinascidia turbinata. Связывается с малой бороздой ДНК, нарушает транскрипцию и репарацию ДНК, что приводит к блокаде клеточного цикла и гибели опухолевых клеток. В доклинических исследованиях показан аддитивный и синергичный эффект в комбинации с доксорубицином. Фармакокинетика Экспозиция пропорциональна дозе при длительной внутривенной инфузии до 1,8 мг/м². Большой объём распределения (>5000 л), высокое связывание с белками плазмы, при введении раз в 3 недели накопления не отмечено. Метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 печени, период полувыведения — около 175 часов. Выводится в основном с фекалиями, почечная экскреция минимальна. При печёночной недостаточности клиренс может снижаться; данных у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин недостаточно.

Показания к применению Рецидивирующий рак яичников после химиотерапии на основе препаратов платины — в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином. Распространённая саркома мягких тканей у пациентов с неэффективностью или противопоказаниями к антрациклинам и ифосфамиду (эффективность показана главным образом при липосаркоме и лейомиосаркоме). Способ применения и дозировка При саркоме — 1,5 мг/м² в виде 24-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. При раке яичников — 1,1 мг/м² в виде 3-часовой инфузии после введения пегилированного липосомального доксорубицина 30 мг/м². Перед каждой инфузией проводится премедикация кортикостероидом (например, дексаметазон 20 мг в/в за 30 минут). Введение предпочтительно через центральный венозный катетер. Лечение возможно только при соответствии лабораторных показателей критериям (АЧН ≥1500/мкл, тромбоциты ≥100 000/мкл, гемоглобин ≥9 г/дл, клиренс креатинина ≥30 мл/мин, при комбинированной терапии ≥60 мл/мин). При гематологической и печёночной токсичности требуется снижение дозы. Лиофилизат растворяют в 20 мл воды для инъекций, затем разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы; готовый раствор стабилен 30 часов при 25°C. Противопоказания Тяжёлая или неконтролируемая инфекция, беременность, период грудного вскармливания, повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью — при нарушениях функции печени и почек, повышенном уровне КФК, угнетении костномозгового кроветворения. Не применяется у детей. Побочное действие Очень часто — нейтропения, тошнота, рвота, повышение АСТ/АЛТ, анемия, утомляемость, тромбоцитопения, анорексия, головная боль. Среди серьёзных реакций — печёночная недостаточность, рабдомиолиз, реакции гиперчувствительности, септический шок, некроз тканей при экстравазации. Летальные исходы, связанные с нежелательными реакциями, отмечены у 1,9% пациентов на монотерапии и 0,9% — на комбинированной терапии. Передозировка Данные ограничены. Ожидаемые проявления — желудочно-кишечная токсичность, угнетение костномозгового кроветворения, гепатотоксичность. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое и поддерживающее. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, флуконазол, ритонавир, кларитромицин, апрепитант и др.) могут повышать концентрацию трабектедина — по возможности их следует избегать. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенобарбитал, зверобой) могут повышать клиренс препарата. С осторожностью — ингибиторы Р-гликопротеина (циклоспорин, верапамил). Не рекомендуется сочетание с фенитоином и живыми вакцинами; вакцина против желтой лихорадки противопоказана. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя. Особые указания Лечение проводится под контролем врача-онколога с мониторингом показателей крови, функции печени, КФК и почек. При рабдомиолизе лечение прекращают. Осторожность при одновременном приёме статинов. Трабектедин обладает генотоксичностью, поэтому требуется контрацепция в течение 3 месяцев у женщин и 5 месяцев у мужчин после завершения лечения; целесообразно заранее обсудить криоконсервацию сперматозоидов. Периферическое введение препарата следует избегать.

Условия хранения Хранить при температуре 2–8°C в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года. После приготовления раствор для разведения стабилен 30 часов при температуре до 25°C; с точки зрения микробиологической безопасности раствор рекомендуется использовать немедленно, при хранении в холодильнике (2–8°C) — не более 24 часов. Информация подготовлена на основе ГРЛС (Государственного реестра лекарственных средств РФ) и инструкции производителя. Перед применением проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Отпуск и самовывоз — в аптеке по адресу, указанному при оформлении заказа.